بحث حول التفاؤلية الدفاعية الغير واقعية و الوظيفية

 

الاكتئاب من وجهة نظر نفسية عصبية مناعية 

خطة البحث:

-         المقدمة.

1-   الاكتئاب من منظور نفسي.

1-1- تعريفه.

1-2- محكات التشخيص.

2-   الاكتئاب من منظور مناعي عصبي .

2-1- تعريف السيتوكينات.

2-2-انواع السيتوكينات.

2-3-خصائص السيتوكينات.

3-   السيتوكينات والاتصال الدماغي المناعي.

4-   السيتوكينات والاستجابة العصبية الغدية للضغط.

5-   السيتوكينات و علاقتها بالاكتئاب.

5-1- نموذج السيتوكينات المناعية للاكتئاب

5-2- التجارب التي تدعم  نموذج ICMD.

6-   الاكتئاب مثل السلوك الناجم عن العلاج الكيميائي.

-         خاتمة.

-         قائمة المصادر و المراجع.

 

المقدمة:

الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية (MDD)هي منتشرة بكثرة وهي عبارة عن حالة عصبية نفسية متكررة تتميز بمجموعة من الاعراض بما في ذلك تغيير المزاج والوضائف المعرفية , لديها مسببات متعددة العوامل نابعة من التفاعل بين العوامل البيئية و الوراثية و التعرض للاعتلال المتكرر, فمن المرجح ان التعديلات في العديد من الانظمة المتفاعلة تكمن وراء المرض, ولذلك اقترحت فرضيات عديدة لتوضيح اصولها ,واحدة من هذه الفرضيات هي الفرضية الالتهابية او فرضية السيتوكين خاصة فهي تؤكدعلى دور الاختلالات العقلية و المناعية العصبية حيث هناك تفعيل للجهاز المناعي .

 

 

1-الاكتئاب:

1-1 -تعريفه: يعبر الاكتئاب عن مجموعة من الأعراض المركبة التي يطلق عليها العلماء مفهوم الزملة الاكتئابية. فمن المعروف أن أعراض الاكتئاب قد تختلف من فرد الى آخر فالبعض قد يتخذ لديهم الاكتئاب شكل أحاسيس قاسية من اللوم وتأنيب النفس ويأتي عند البعض الآخر مختلطا مع شكاوي جسمانية وأمراض بدنية بصورة قد لا نعرف الحدود بينهما ويعبر البعض الآخر عنه في شكل مشاعر باليأس والتشاؤم والملل السريع من الحياة والناس.(عبد الستار:1998, 16).

1-2- محكات التشخيص للاكتئاب: جاء في الدليل التشخيصي الخامس أن أعراض الاكتئاب هي كالآتي: (الحمادي.75)

1-مزاج منخفض معظم اليوم كل يوم تقريبا ويعبر عنه اما ذاتيا (مثل الشعور بالخزن أو بالفراغ أو اليأس) أو يلاحظ من قبل الآخرين (مثل أن يبدو دامعا).

2-انخفاض واضح في الاهتمام أو الاستمتاع في كل الأنشطة أو معظمها وذلك معظم اليوم في كل يوم تقريبا ( ويستدل على ذلك بالتعبير الشخصي أو بملاحظة الآخرين)

3-فقد وزن بارز بغياب الحمية عن الطعام. أو كسب وزن مثل التغيير في الوزن لاكثر من 5 بالمئة في الشهر وانخفاض الشهية أو زيادتها كل يوم تقريبا.

4-أرق وفرط نمو كل يوم تقريبا.

5-هياج نفسي حركي أو خمول. كل يوم تقريبا (ملاحظ من قبل الآخرين وليس مجرد أحاسيس شخصية بالتململ أو البطء)

6-تعب أو فقد الطاقة كل يوم تقريبا.

7-أحاسيس بانعدام القيمة أو شعور مفرط أو غير مناسب بالذنب (والذي قد يكون توهميا) كل يوم تقريبا وليس مجرد لوم الذات أو شعور بالذنب لكونه مريضا. أحاسيس بانعدام القيمة أو شعور مفرط أو غير مناسب بالذنب والذي قد يكون توهميا.

8-انخفاض القدرة على التفكير أو التركيز أو عدم الحسم كل يوم تقريبا اما بالتعبير الشخصي او بملاحظة الآخرين)

9-أفكار متكررة عن الموت (وليس الخوف من الموت فقط) أو تفكير انتحاري متكرر دون خطة محددة أو محاولة انتحار أو خطة محددة للانتحار.

كما جاء فيه أن أعراض الاكتئاب المستمر (سوء المزاج) تتمثل في:

1-    ضعف الشهية أو زيادة في الأكل.

2-    أرق أو فرط نوم.

3-    انخفاض الطاقة او التعب

4-    انخفاض الشعور بقيمة الذات

5-    ضعف التركيز أو صعوبة في اتخاذ القرارات.

6-    مشاعر انعدام الامل (اللاجدوى). (الحمادي, 78).

 

2-الاكتئاب من منظور مناعي:

 

2-1السيتوكينات: 

هي بروتينات صغيرة مفرزة من قبل الخلايا لها تأثير محدد على التفاعلات والاتصالات بين الخلايا. السيتوكينات هو الاسم العام وتشمل أسماء أخرى هي لمفوكين(السيتوكينات التي تحررها الخلايا اللمفاوية) المونوكين(السيتوكينات التي تحررها الوحيدات). الكيموكين(السيتوكينات التي لها نشاط كميائي) الانترلوكين(السيتوكينات التي تحررها الكريات البيضاء وتأثر على الكريات البيضاء الأخرى). السيتوكينات قد تؤثر على الخلايا التي تفرزها أو على الخلايا المجاورة أو في بعض الحالات على خلايا بعيدة.(Jianxiong. Mingzhang :2009)

والسيتوكينات تلعب دورا رئيسيا في تعديل الاستجابات المناعية, شبكة من السيتوكينات تنظم دوران اللمفاويات والتمايز وتفعيل العديد من أنواع الخلايا المختلفة بالاضافة الى الخلايا المناعية تنتج السيتوكينات.(Jacques, Robert :2007.1 ).

2-2 انواع السيتوكينات:

 

2-2-1 السيتوكينات المسببة للالتهاب:

1-    عامل النخر الورمي :

عامل النخر الورمي (TNFα (هو سيتوكين قوى وفعال يؤدى تأثيره على مجموعة واسعة من

الخلايا وهو عبارة عن بروتين ذائب وزنه الجزئي (kD 17 (يتكون من 3 تحت وحدات متشابكة يتم إنتاجه أساسا من طرف الخلايا وحيدة النواة والبالعات الكبيرة، كما تنتجه أيضا الخلايا اللمفاوية BوT وخلايا fibroblastes .إن TNFα المصنع حديثا يندمج في غشاء الخلية المنتجة له وبعدها يقطع الجزء الداخل غشائي بواسطة سلسلة من إنزيمات MMPS لهذا يمكن كبح إفراز TNFα بواسطة مثبطات هذا الأنزيم . يتميز TNFα بتأثيره الذاتي و يعمل TNFα على تسهيل تثبيت الخلايا الالتهابية وتحفيز خلايا fibroblastes التي تعبر عن جزيئات الالتصاق الداخل خلوية I ، حيث تندمج جزيئات الالتصاق هذه مع الرابطة النوعية الخاصة  على سطح كريات الدم البيضاء في الدم، كما يعمل TNFα وبطريقة غير مباشرة على تحفيز تحرير corticotrophine من الغدة النخامية يعمل هذا الهرمون على تحفيز قشرة الكضر من أجل إفراز الكورتزول (cortisol (الذي يعمل على تنشيط الالتهاب.

يوجد نوعين من مستقبلات TNFα : هما( p55) ويسمى أيضا p60 أو I R-TNF (و p75 )

و( يسمى p80 أو II R-TNF) تم التعبير عن مستقبلات TNFα من طرف العديد من الخلايا

مثل الخلايا المتعادلة متعددة النوى والطلائية وfibroblastes .(بودن,2009: 27)

 

2-(IL-1 الانترلوكين ):

هو بروتين وزنه الجزيئي (kD17 (يفرز أساسا من الخلايا وحيدة النواة والبالعات

الكبيرة و الخلايا الطلائعية والخلايا اللمفاوي ات B و T المنشطة وهو نظام تنبيه أكثر تعقيدا من نظام TNFα ،ويرتبط 1-IL بنوعين من المستقبلات، لكن المستقبلات النمط Iوحدها تمتاز بوجود استطالة سيتوبلازمية قادرة على القيام بالتنبيه الداخل خلوي، بينما تجول مستقبلات النمط II مرتبطة ب ـ 1-IL .

3-( IL-6 الانترلوكين):

يعد الانترلوكين 6 من السيتوكينات الالتهابية يفرز من اللمفاوي ات T وخلايا وحيدات النواة

والبالعات الكبيرة وخلايا fibroblastes الزلالية ، حيث تم التعرف عليه في بادئ الأمر كعامل

يحرض التمايز النهائي للخلايا B ، ويتدخل 6-IL في العديد من التفاعلات البيولوجية لتنشيط الخلايا T و تحريض مرحلة الاستجابة الحادة وتحفيز نمو وتمايز طلائع الخلايا الدموية وتكاثر الخلايا العضلية الزلالية. .(بودن,2009: 28)

4• الانترفيرون :                            

هو مكون من مكونات الجهاز المناعي وهو بمثابة عوامل مضادة للفيروسات معدل مناعي ومثبط لنمو الخلايا(Ptrica :2002). حيث أن للأنترفيرون تأثير على الجهاز المناعي وتمنع نمو الورم كما أنه يرسل الاشارات للجهاز المناعي أثناء العدوى الفيروسية يضخم عرض المستضد للخلايا التائية, تنشط الخلايا الضامة والخلايا البائية وتعزز موت الخلايا المبرمج. وتشارك الأنترفيرونات في مختلف التفاعلات المناعية كمحرض ومنظم ومستجيب في كل من المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة خلال العدوى الفيروسية.(.2014:400 R,Priyanka et al)

وللأنترفيرونات عدة أنواع كما هو موضح في الجدول التالي:

 

 

 

الأنترفيرون	INF alpha	INF beta	INFgamma
مصدره	اللمفاويات والماكروفاج	الفيبروبلاست الخلايا البائية	الخلايا التائية
عدد البروتينات	22	1	1

 

 

 

2-2-2 السيتوكينات   المضادة للالتهاب :

باعتبار أن بعض السيتوكينات تساهم في حدوث الالتهاب، هنالك سيتوكينات أخرى تعمل

على عكس ذلك نجد نوعين منها وأكثرها دراسة هما 10-IL ،4-IL حيث بينت النتائج المخبرية أن هذين النوعين يتعاونان على تثبيط إنتاج السيتوكينات الالتهابية .

1• الانترلوكين 10

وهو عبارة عن سيتوكين ثنائي وحدات يبلغ وزنه الجزيئي 35 كيلودالتون ويفرز هذا السيتوكين من الخلايا وحيدة النواة والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا TوB .يحسن 10-IL العديد من أمراض المناعة الالتهابية من خلال تثبيط مختلف مظاهر الاستجابة المناعية حيث يثبط إفراز العديد من السيتوكينات المحفزة للالتهاب مثل 1β-IL ،6-IL ، 8-IL،

12-IL و α-TNF

. أما في الخلايا T فان 10-IL يثبط إفراز كل من 2-IL و-IFNتكاثرها ويوقفها.

2• الانترلوكين 4 :

يتم إنتاجه من طرف الخلايا اللمفاوية T المساعدة ويساهم في تمايز ونمو اللمفاويات B،

مخبريا يثبط 4-IL نشاط Th1 و يعمل كذلك على التقليل من إنتاج 1-IL وTNFα ويوقف الأضرار التي تصيب الغضروف ويعمل على تثبيط إنتاج 6-IL ، 8-IL .

3• الانترلوكين 13 :

13-IL عبارة عن بروتين يتراوح وزنه الجزيئي بين 12 و17 كيلودالتون. يشترك هذا

السيتوكين في تأثيراته المضادة للالتهاب مع 4-IL ،

يملك 13-ILتأثيرات مضادة للالتهاب عن طريق تثبيط إفراز السيتوكينات الالتهابية 1β-IL ،8-IL ،α-TNFو6-IL . .(بودن,2009: 29,30)

3-خصائص السيتوكينات:

ما جعل العلماء يعتقدون بأن السيتوكينات يمكن أن يكون لها دخل في حدوث المرض العقلي هو العديد من الخصائص التي تميزها والتي منها :

1-أ نها تنتج كل أعراض وعلامات المرض الجسمي وهس بذلك تستطيع أن تستفز معظم ان لم تكن كل الأعراض في المرض النفسي حاصة الاكتئاب والفصام

2-    بالاضافة لأنها تسبب الأعراض العقلية للاكتئاب والفصام , السيتوكينات تسبب العلامات المادية المرتبطة عادة مع الاكتئاب أو الفصام مثل: التهاب تشوهات الهرمونات, الصداع الشذوذ البيوكميائي.

3-السيتوكينات تستطيع الانتقال من الدم الى الدماغ وهي أيضا يمكن أن تكون مصنوعة من قبل الخلايا المناعية في الدماغ وهناك مستقبلات للسيتوكينات في جميع أنحاء الدماغ.

7-    السيتوكينات لها آثار قوية على أنشطة النواقل العصبية بما في ذلك تلك المرتبطة بالاكتئاب والفصام مثل: النوربينيفيرين. السيروتونين, الدوبامين  (Stephen smith ;1997).  

 

4-السيتوكينات والاتصال الدماغي المناعي:

بعد اكتشاف السيتوكينات والدراسات حولها أقر العلماء أن الجهاز المناعي يمكنه ارسال رسائل كيميائية قوية للدماغ حيث تم الاعتراف مؤخرا أن خلايا الدماغ(العصبونات و الخلايا الدبقية) وكذلك بعض خلايا الغدد الصماء قادرة على توليف السيتوكينات وعلاوة على ذلك فان وجود مستقبلات السيتوكين على مجموعة فرعية من الخلايا العصبية والدبقية الصغيرة تدعم فكرة أن السيتوكينات بمثابة رسول مهم في الجهاز العصبي. التعبير عن السيتوكينات ومستقبلاتها على الخلايا المناعية وعلى خلايا الجهاز العصبي يجعلها مواد اشارة مثالية لربط الاستجابات العصبية والمناعية وهكذا أصبحت السيتوكينات تلعب دورا محوريا في علم المناعة العصبي وهو الذي يدرس التفاعلات بين الجهاز العصبي والجهاز المناعي وغالبا ما تتوسطه النظام الغدي العصبي واشارات الغدد الصماء(Phelps. Korneva :2008.21).

-نموذج الاتصال المناعي-الدماغي ذو الاتجاهين:

الحاسة السادسة  (الجهاز المناعي)                  الدماغ                جهاز مناعي

 

في الرسم البياني أعلاه يؤكد الاتجاه المهم لتدفق المعلومات بين الجهاز المناعي والدماغ أي من الحس السادس الى الدماغ وهذا النموذج يجعل كل التفكير قبل السيتوكين حول الاتصال المناعي الدماغي عفى عليها الزمن أساسا الخلايا المناعية تكشف مسببات الأمراض أو غيرها من المخاطر الكيميائية والبيولوجية, الخلايا المناعية تصبح مفعلة وتطلق السيتوكينات لتنبيه الدماغ وغيرها من الأجهزة من أي خطر ثم يضبط الدماغ الجسم وجهاز المناعة من أجل انقاذ الجسم من الدمار من قبل مسببات الأمراض والخلايا الخبيثة والمواد الكميائية الضارة. (Stephen smith ;1997))

5-السيتوكينات والاستجابة العصبية الغدية للضغط:

معظم الغدد تحتوي على الخلايا اللمفاوية التي تطلق السيتوكينات والتي تعدل مباشرة

 

النشاط الغدي العصبي, الافراج عن السيتوكينات المناعية IL1 ; IL6 ; INFalpha. INFy . وهذا يدل على وجود الية التغذية الراجعة السلبية  بين المحور HPA والجهاز المناعي في نفس الوقت الكورتيزول يعمل على تخفيف نقل اشارة تحفيز مستقبلات السيتوكينات كما يتضح من استجابات الخلايا T لتنشيط IL2. حلقة تنظيمية ثنائية الاتجاه بين المحور HPA والجهاز المناعي بمثابة آلية دفاع تكيفية لمنع النشاط المفرط للهرمونات, السيتوكينات والعوامل الالتهابية أثناء الاجهاد.

على وجه التحديد السيتوكينات IL1 ; IL6 ; TNFو INF وجد أنها تلعب دورا هاما في تنظيم افراز هرمونات الغدة النخامية ومن المعروف أن IL1 و IL2و IL6 تحفز الغدة النخامية لافراز ACTH وعلى المستوى الخلوي النخامي IL1 أيضا يحفز الافراج عن هرمون النمو. الهرمون المحفز للجسم الأصفر الهرمون المحفز للغدة الدرقية ومنع افراز البرولاكتين وبالاضافة الى ذلك IL1 وil2 يحفزان  الهيبوتلاموس لافراز CRH...

الأنترلوكين 1قد يلعب ورا رئيسيا في احداث التوليف المتفاعل للمرحلة الحادة وقد لوحظ زيادة في مصل ACTH والكورتيزول و IL1alphaو IL2 في البشر بعد الاجهاد الناتج عن عملية القسطرة ..

وقد تؤثر زيادة الضغط الناجم عن اطلاق IL1 على وظيفة المخ مما يؤدي الى تفعيل محور HPA, الحمى والاكتئاب. (Nicholas.P ; et al

 

6-السيتوكينات والاكتئاب:

                                 

6-1 نموذج السيتوكينات المناعية للاكتئاب Stephen smith ;1997):       (

نموذج السيتوكينات المناعية للاكتئاب (ICMD) هو مفهوم جديد تماما لفهم لغز الاكتئاب . هذا النموذج الوحيد من الاكتئاب لسد الفجوة المفاهيمية والتشخيصية بين الاضطرابات البدنبة والعقلية ICMD ينظر الى الاكتئاب على أنه مجموعة من الاضطرابات الجسمية البيولوجية المزمنة والتي لها أعراض عقلية عاطفية. من منظور ICMD الاكتئاب ليس مرضا بالفعل بل هو علامة متعددة الأوجه لتنشيط الجهاز المناعي المزمن يتم افراز السيتوكينات المختلفة بكميات أكبر من الحالة الطبيعية وهذه السيتوكينات تنتج علامات وأعراض الاكتئاب المتعدد

الأوجه.

6-2التجارب التي تدعم  نموذج ICMD:

السيتوكين	التجربة	نتائجها
انترفيرون ألفا	روهاتينز واخرون: أعطو انترفيرون ألفا لمتطوعين عن طريق الوريد لمدة 7أيام.	اصابة جميع المتطوعين بحمى ارهاق افتقار للشهية الانسحاب اجتماعيا البطئ في الاجابة عن الأسئلة فقدان الاهتمام بالمحيط النوم معظم اليوم. اصبحت موجات الدماغ لديهم غير طبيعية.
	آدمز و آخرون: دراسة طولية لأربع أسابيع, عشرة مرضى.       نيرانين وآخرون: حقن جرعة عالية من انترفيرون عن طريق الوريد لعشرة مرضى سرطان لمدة خمسة أيام تليها جرعة أقل داخل العضلات ثلاث مرات في الأسبوع. قبل حقن المرضى تم التأكد أنهم بصحة نفسية جيدة.	الأيام الأولى: ظهرت عليهم حمى وصداع وألم عضلات(أعراض تشبه أنفلونزا). لم تستمر هذه الأعراض وتم استبدالها بأعراض الاكتئاب الشديد من نهاية الأسبوع الأول حتى الرابع لدى ثمانية مرضى.     تطور شذوذ عصبي تدريجي. اليوم الثاني لوحظت مرحلة قصيرة ولكنها تتميز بالبهجة وكان المرضى في مزاج مرتفع الأمل بشكل غير طبيعي يشبه الهوس. في اليوم الثالث بدأت أعراض الاكتئاب في الظهور.
	MC DONALD ; THOMAS: تجربة على 43 مريضا بالتهاب الكبد B أعطي ل 29 مريضا الانترفيرون الفا لمدة تصل ستة أشهر ثلاث مرات في الأسبوع.	أصيب معظم المرضى بالتعب فقدان الاهتمام عدم التركيز القلق الاكتئاب أما الذين لم يحقنو بالأنترفيرون لم تظهر لديهم هذه الأعراض أصبح 63 بالمئة من المتطوعين مرضى نفسيين.
عامل نخر الورم TNF	أعطي لبشر متطوعين TNF عن طريق الوريد.	كانت الأعراض اللأأكثر شيوعا هي فقدان الشهية, الصداع. الام العضلات والشعور بالضيق أساس فان TNF يجعل الشخص يشعر بالرداءة تماما كشخص مصاب باكتئاب حاد. الTNF يثير الصداع بشكل اكثر حدة من باقي السيتوكينات. مرضى الصداع النصفي لديهم معدلات عالية من الاكتئاب وانتاج ال TNF أكثر من المستوى العادي.
الانترلوكين 1	تجربة على حيوانات المختبر: القردة. أعطيت القردة الانترلوكين1 في بيئة هادئة تليها في وقت لاحق دخول المجرب للغرفة وتواصله بصريا مع القردة.	خلال فترة الهدوء ودون وجود المجرب: اظهرت القردة سلوك مرضي نموذجي وتمثلت العراض في: نشاط أقل, استكشاف أقل وقلة اصدار الأصوات كثرة النوم. بعد دخول المجرب الغرفة: اظهرت القردة مزيدا من الاستثارة والسلوك الأكثر تهديدا ومزيدا من القلق.
الأنترلوكين 2	اعطاء جرعات منخفظة من الانترلوكين 2   اعطاء جرعات مرتفعة من الانترلوكين 2	تنتج أعراض الاكتئاب . الخمول الشديد وضعف الذاكرة وتباطؤ الاستجابات وضعف الانتباه وفقدان الشهية والتهيج لدى معظم المتطوعين. تثير الجرعة العالية أعراضا شديدة جدا من الفصام بما في ذلك الهلوسة والأوهام والارتباك.
الانترفيرون غاما	اعطاء جرعات من الانترفيرون غاما للانسان	التعب الشعور بالضيق الصداع فقدان الشهية والوزن والضعف والخمول وانخفاض التركيز.

 

 

 

-         ولكن لاتزال المسالة المطروحة وهي التي من يسبق ?هل الاكتئاب يسبق ظهور السيتوكينات او ان السيتوكينات تسبق ظهور الاكتئاب ?

ولا تزال المسالة دون حل لان الادلة المتعارضة لفترة طويلة كانت تعتبر الدماغ هو المتسبب في الاكتئاب لكن انقلب الراي الى نقطة المناعة لتكون الجهاز المتميز , ونحن نعلم الان ان السيتوكينات الالتهابية يتم انتاجها ردا على الاهانات ليس فقط من قبل الخلايا المناعية ولكن ايضا عن طريق العصبونات و الخلايا الجذعية العصبية.

يمكن ان يؤثر السيتوكين مباشرة على الدماغ مسببا بذلك التغيرات المعروفة باسم "السلوك المرضي" وهي مجموعة من التغيرات الذاتية و السلوكية و الفيسيولوجية التي تتطور في الافراد اثناء الاصابة.

ان تفعيل جهاز المناعة الطرفية لفترات طويلة يمكن ان يؤدي الى تفاقم السلوك المرضي و الى تطور الاكتئاب, وهناك العديد من الدراسات مثل دراسة دامت عقد من الزمن وجدت ان مستويات الحساسية العالية (CRP)في مصل النساء هو خطر مستقل علامة على الاكتئاب .

وقد كانت مستويات (CRP)و الانترلوكين 6اظهرت للتنبؤ بتطور اللاحق لااكتئاب في اخر 12عام.

وبعد دراسة طويلة حديثة قام بها كوبلاند وزملاءه على الاطفال الصغار حيثوا يكونون نسبيا خاليين من الامراض المناعية و الاضطرابات العقلية وتابعهم حتى سن 21سنة ,لم تقترن مستويات (CRP) مع حالة الاكتئاب في وقت لاحق , في حين ارتبط الاكتئاب مع مستويات (CRP) , هكذا كانت العلاقة اكثر وضوحا بعد الحلقات المتراكمة من الاكتئاب ومنه تشير النتائج الى ان الاكتئاب يسبق الالتهاب.(PATRICIA A ET la .2012 :137 ).

            

7-الاكتئاب مثل السلوك الناجم عن العلاج الكيميائي:

 

العلاج المضاد للفيروسات IFN-α قد يحفز السلوك الشبيه بالاكتئاب في المواضيع. يتراوح حدوث هذه الأعراض من 0 إلى 70٪ في المجموعات السكانية المختلفة. يحدث الاكتئاب بدرجات متفاوتة من الشدة والأعراض المرتبطة به ، مثل الأرق والتهيج والتدهور المعرفي والتفكير في الانتحار مع علاج IFN). في حين أن بعض الدراسات قد افترضت أن حدوث الاكتئاب الشديد لا يزال كما هو في المرضى الذين عولجوا بـ IFN بالمقارنة مع عامة السكان ، تشير دراسات أخرى إلى أن الاكتئاب الشديد يمكن أن يحدث عن طريق العلاج ، حتى في الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ سابق من الاكتئاب الشديد. قد يؤدي ذلك إلى توقف العلاج أو تقليل الجرعة ، مما يؤثر على مسار الشفاء.(www.ncbi.nlm.nih.gov)

 

 

 

 

الخاتمة:

هناك مجموعة متزايدة من الدراسات المترابطة التي تشير إلى أن السيتوكينات الالتهابية قد تكون عاملاً رئيسيًا يمكن أن يؤثر على مسارات عصبية متعددة ويكون لها تأثير إضافي على تطور الاكتئاب. ومع ذلك ، فإن حقيقة أن الأشخاص الذين يعانون من حالات التهابية لا يعانون جميعًا من الاكتئاب تشير إلى أن الاكتئاب ليس نتيجة محض للسيتوكينات الالتهابية المرتفعة. قد يكون الاكتئاب نتيجة لعلم الأمراض المعقدة التي لا تزال مجال الاهتمام والاهمية المتزايدة.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-         قائمة المصادر و المراجع:

 

-ابراهيم عبد الستار. الاكتئاب, اضطراب العصر الحديث فهمه و أساليب علاجه. عالم المعرفة المجلس الوطني للثقافة والفنون والآداب الكويت. 1998.

-أنور الحمادي : معايير DSM5.

-اسماعيل بودن . تاثير المستخلص الميثانولي لنبتتة الشندكورة على الالتهاب المفاصل المحرض بواسطة الكولاجين نمط 2عند الجرذان .مذكرة ماجيستير.كلية علوم الطبيعة و الحياة .قسم البيولوجيا . جامعة قسنطينة .الجزائر .2009.

- -JUMMING ZHANG. JIANXIONG AN. Cytokines inflammation and pain ; 2009 nov 30 ; PMC US National libary of Medcine. National institutes of health NHI Public Access .

--ROBERT V ; JACQUES DEXOTES : Cytokines in human health. Immunotoxicology pathology and therapeutic application ; humana press totowa ; new jersy 2007 .

--S. SMITH RONALD. Cytokines and depression « how your immune system causes depression » ; 1997. http://www.cytokines-and-depression.com/

_-R. PRIYANKA et al : interferons and interferon therapy. Journal of pharmaceutical sciences and reasearch vol 6 (12) 2014

-PHELPS and ELENA KORNEVA : neuroimmune biology vol6 : Cytokines and the brain ; linacre House ; jordan hill oxford UK

-NICOLAS P.PLOTNIKOFF et al ; Cytokines stress and immunity ; boca raton london new york . washington 1999.

- patricia A.et la inffqnimation and depression.college London .departement of psychological medicine.2012.

- (www.ncbi.nlm.nih.gove )    role of inflammatory cytokines in depression:focus on interleukin1B.in 20.10.2019